来自日本院线的票房统计显示，《生化危机6：终章》在首映周末两天动员观众40万1000人次，票房收入6亿1900万日元。含首映日12月23日星期五在内的首周三日，动员观众64万3754人次，票房收入9亿7815万5900日元。
这一成绩为系列最高票房第四部首映轴成绩的110%，刷新了该系列最高首映票房纪录，如此看来最终票房也有望创下系列最高票房纪录。
剧情方面，《生化危机6：终章》是《生化危机》系列电影的第六部，也是最后一部，为延续了十五年之久的系列画上句点。影片主题依旧是世界的和损失，因为在第五部结尾处，整个世界只剩下最后一个白宫及周围区域可供人类抵抗红后。
为了给整部系列一个完整饱满的结局，前几部中的人物和主题都将回归画成完整一个圈，大结局将会循环回到第一部中的人物和主题，将整部系列六部影片起来。