本剧的另一看点便是男女演员的角色反串。身材魁梧、皮肤黝黑的上海话剧艺术中心演员张洪铭出演伽利略的女管家萨尔提夫人，时而身着红色修身裙，时而身着波点蓬蓬裙，发饰也根据服装精心搭配。而皮肤白皙、身材娇小的李黎出演伽利略的学生安德烈，抛去精致的妆容，十足十地演绎出了一个耿直男孩。
“需要英雄的国家是不幸的。”布莱希特笔下的伽利略并不认为自己时代的英雄，也不想成为英雄，他一直认为他科学真理，和其他人做一件事、保持一个习惯是一样的，所以当所有人都在科学真理时，他也就不那么特别了，当所有人都是追求科学真理的英雄时，国家、社会也就不存在英雄了。伽利略的饰演者吕梁谈到伽利略：“伽利略喜欢吃、喜欢享受，他无论从科学上还是伦理方面都超越了自己的时代。”
值得一提的是，1979年，黄佐临被陈颙邀请联合执导布莱希特的《伽利略传》，经过一年的排练《伽利略传》上演，在造成了巨大轰动连演80场。
黄佐临当时曾受到质疑，他说：“我们在排《伽利略传》时，有人说 ‘这不是布莱希特’，恐怕就在于这些人不够了解布氏学说的性质，把尚是一种美学愿望当作是具体的演剧方法来理解了……布氏的学说只是提出了美学要求，而不是教人怎么做的方法。”
时隔四十年，上话重启大幕后选择黄佐临曾经执导过的作品，意义非凡。我和小保姆上话总经理张惠庆说道：“三年前我们便开始规划以佐临先生曾经执导过的作品，用德系艺术家的表达方式在上话修缮后的舞台上做一个呈现。上话员工的工背面是佐临先生‘以赤子，不求名不求利，做终生献身于话剧事业的真诚艺术家’这句话，非常希望《伽利略》也是这样一部纯粹、饱含上话人初心的作品。”