2003年11月，与杨恭如搭档，主演了根据电影改编的同名电视剧《我的兄弟姐妹》，出演包老板
2004年12月，拍摄了柳云龙执导的改编自麦家同名小说的谍战电视剧《暗算》，饰演地下党代号“大白兔”的罗进。
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2006年7月，参与拍摄易晓钟执导的单元式百集系列剧《非常女警》，石兆琪饰演杀手马可；随后，与李永健搭档，拍摄警匪剧《深度较量》，出演队副队长李锐一角；然后，在俞钟、文隽联合执导的亲情戏《谁怜天下慈母心》中饰郎云龙。
2009年1月，拍摄了高群书陈国富联合执导的麦家作品改编的电影《风声》，饰演伪军剿匪司令张一挺；3月，主演煤矿安全题材故事片《命比天大》，演员石兆琪扮演煤矿主
2010年3月，与任达华、黄圣依搭档，在非行执导的我国首部真正意义上的犯罪剧情片《守望者：》中饰豹哥；6月，拍摄家庭伦理电视剧《吃亏是福》，饰五哥；10月，加盟李舒执导的抗战剧《川军团血战到底》的拍摄，饰齐爷；随后，与宋春丽、孙逊联合主演了谍战亲情戏《独刺》，饰演了一位有感、反对内战的军官。
2011年2月，出演了赵本夫短篇小说改编的作品《天下无贼》，饰石长；3月，在徐纪周执导的当代悬疑都市情感剧《歧兄弟》中饰林左剩；8月，在李小璐、宋丹丹主演的当代都市轻喜剧《金太狼的幸福生活》中饰雷总；9月，拍摄了国内首部电视剧与同名网游启动的作品《南少林荡倭英豪》，石兆琪此次将饰演一位日本浪人；12月，与王雷、徐松岩共同主演了年代抗日剧《风雷动》，并在剧中扮演了守备旅旅长张大炮；同年，主演中国首部硬汉动作电影《危情营救》，饰四哥
2012年1月，参与了央视八套定制剧《聪明的小空空》的拍摄，并与潘长江、鲍国安合作；5月，出演特效惊悚怪兽类型电影《百万巨鳄》，塑造了养鳄人光头刘这一形象；7月，参与网络小说《第三种爱情》改编的电视剧《三爱》的拍摄，饰江心海，并与张歆艺、李光洁合作出演。
2015年12月，主演了讲述民间抗日力量与新四军游击队联合抗战的战争题材剧《战火中的兄弟》
2017年2月，拍摄了围绕反斗争大潮和纷繁复杂的社会生活中的纪检监察干部展开的《纪委》
）在拍摄《百万巨鳄》时，对人物进行深刻塑造与搞笑的表演中以四两拨千斤的演技给观众留下深刻的印象。（
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